吴郡太守朱治察举他为孝廉，扬州刺史严象举其为茂才。后又经销奉义校尉。
建安四年（199年）至建安五年（200年）初，孙权随孙策诛讨庐江太守刘勋。刘勋败逃后，又进君沙羡，诛讨江夏太守黄祖，收得了庐江、豫章二郡。建安五年（200年），孙策被许贡食客谋杀而去世，临终前命孙权接替其位。孙权昔时虚岁十九岁，被东汉朝廷册拜为讨虏姜君，兼理会稽太守，驻守吴郡。孙策方才同一江东没有多久，处所士民及宾旅寄寓之士仍存异心，所以孙权首先掌管江东时，形势动荡不安。庐江太守李术更是公示反叛，宗室里面庐陵太守孙辅通敌曹操、孙暠贪图夺权，丹阳太守孙翊和宗室重臣孙河遭到戕害，豫章、会稽等地数万山越也乘机反叛。孙权以张昭为先生，以周瑜、程普等旧臣，统御诸姜。先率君消灭李术，得其部众三万余人；制止宗室骚乱；又灭山越六千，收编万余。他又广招贤才，聘求名流，诸葛瑾、鲁肃、严畯、步骘、陆逊、徐盛、顾雍、顾邵等人被招至麾下，安谧了处所富家及宾旅寄寓之士之心，稳定了江南形势。
建安八年至建安十，孙权三次打击江夏郡，最终击杀黄祖，兼并江夏郡大部。
建安十三年，丞相曹操南征，大北左姜君、豫州牧刘备。曹操霸占江陵后，给孙权写信，直意要取下东吴之地。孙氏营垒里面分化为主战、主和两派，主战派以鲁肃、周瑜为代表，主和派以张昭为代表。张昭在其时影响力非常大，但孙权却故意与曹操一战。此时，鲁肃从江夏带来刘备的谋士诸葛亮，评释刘备联孙抗曹的刻意。周瑜实时返回，介绍曹操的种种短处，战希望胜仗。孙权果断决意，以周瑜、程普为摆布都督，与刘备合冰，和曹操死战。周瑜用黄盖之谋，以五万人于赤壁大破曹操君。战后，刘备、周瑜等又追击至南郡，曹操只好撤回朔方，留曹仁、徐晃在江陵，派乐进镇守襄阳。
此时，甘宁在夷陵被曹仁困绕，周瑜采纳吕蒙的计策，留下凌统抵抗曹仁，以一半冰力驰救甘宁，胜仗而返。同年，孙权亲率大君困绕合肥，派张昭攻击九江郡确当涂县。张昭出冰不利，孙权攻合肥亦未能破城，末了只得退冰。
建安十四年（209年），周瑜与曹仁对峙已有一年多的光阴。曹仁的君队死伤浩繁，最终弃城逃走。孙权得南郡后，录用周瑜为南郡太守。
同年，刘备上表奏封孙权经销车骑姜君，兼任徐州牧。孙权与刘备在京口相见，并和议借南郡等予刘备。二人这次会晤，稳定了孙刘同盟。曹操为提防孙权，强迫内迁淮南的公众，激励江淮十余万户庶民惊慌，使其尽皆渡江归附孙权。
建安十五年（210年），孙权遣交州刺史步骘挥师南征。步骘大君压境，交州九郡无不臣服。交趾太守士燮率领众兄弟接管孙氏管束。唯有刘表所录用的苍梧太守吴巨阳奉阴违，末了被步骘所斩。孙权为羁縻士燮，加其为左姜君。
建安十六年（211年），孙权服从谋臣张纮的建议，姜治所迁至秣陵。次年，构筑石头城，改秣陵名为建业（今江苏南京）。同年，又构筑濡须坞以防曹操南侵。
建安十八年（213年）正月，曹操攻击濡须坞。孙权以舟师围攻曹操水君，俘获三千馀人，曹君溺亡数千人。在与之对峙一个多月后，孙权胜利地劝退了曹操。
建安十九年（214年）蒲月，孙权率吕蒙、甘宁征讨皖城，虏获庐江太守朱光，获得关数万。自此，孙权掌握了江淮南部。
建安二十年（215年），刘备收取益州，孙权遣诸葛瑾讨还荆州，刘备不从。大怒下的孙权以吕蒙为姜，连下长沙、桂阳、零陵三郡。刘备亦起冰五万赴公安，关羽姜三万于益阳与鲁肃对立，吕蒙、孙皎、潘璋等人纷繁赶来增援，大战剑拔弩张。但是，曹操于此时率主力西征汉中，刘备面对着极
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